En 1981, R. Edgar Hope-Simpson propuso que un 'estímulo estacional' íntimamente relacionado con la radiación solar explicaba la notable estacionalidad de la epidemia de gripe. La radiación solar dispara fuertemente la producción estacional de vitamina D en la piel; la deficiencia de vitamina D es normal en invierno, y la vitamina D activada, 1,25(OH)2D, una hormona esteroide, tiene profundos efectos sobre la inmunidad humana. La sustancia 1,25(OH)2D actúa como un modulador del sistema inmunitario, previniendo la expresión excesiva de citocinas inflamatorias y aumentando el potencial de 'explosión oxidativa' de los macrófagos. Quizá más importante todavía, estimula dramáticamente la expresión de potentes péptidos anti-microbianos, los cuales existen en neutrófilos, monocitos, células asesinas naturales, y en células epiteliales que revisten el tracto respiratorio donde desempeñan una función primordial en la protección contra la infección de los pulmones. Los voluntarios inoculados con virus vivo atenuado de gripe tienen más probabilidades de desarrollar fiebre y evidencia serológica de una respuesta inmunológica en invierno. La deficiencia de vitamina D predispone a infecciones respiratorias en los niños. La radiación ultravioleta (tanto de fuentes artificiales como de la luz solar) reduce la incidencia de las infecciones virales respiratorias, igual que lo hace el aceite de hígado de bacalao (que contiene vitamina D). Un estudio de intervención mostró que la vitamina D reduce la incidencia de las infecciones respiratorias en niños. Concluimos que la vitamina D, o la falta de ella, puede ser el 'estímulo estacional' que intuía Hope-Simpson.
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